La penicilina fue el primer antibiótico del mundo utilizado en la práctica clínica.Después de años de desarrollo, han surgido cada vez más antibióticos, pero el problema de la resistencia a los medicamentos causado por el uso generalizado de antibióticos se ha vuelto gradualmente prominente.
Se considera que los péptidos antimicrobianos tienen amplias perspectivas de aplicación debido a su alta actividad antibacteriana, amplio espectro antibacteriano, variedad, amplio rango de selección y mutaciones de baja resistencia en las cepas diana.En la actualidad, muchos péptidos antimicrobianos se encuentran en la etapa de investigación clínica, entre los cuales las magaininas (péptido antimicrobiano de Xenopus laevis) han entrado en el ensayo clínico Ⅲ.
Mecanismos funcionales bien definidos.
Los péptidos antimicrobianos (amps) son polipéptidos básicos con un peso molecular de 20000 y tienen actividad antibacteriana.Entre ~7000 y compuesto por 20 a 60 residuos de aminoácidos.La mayoría de estos péptidos activos tienen las características de base fuerte, estabilidad térmica y antibacteriano de amplio espectro.
Según su estructura, los péptidos antimicrobianos se pueden dividir aproximadamente en cuatro categorías: helicoidales, laminares, extendidos y anulares.Algunos péptidos antimicrobianos constan enteramente de una sola hélice o lámina, mientras que otros tienen una estructura más compleja.
El mecanismo de acción más común de los péptidos antimicrobianos es que tienen actividad directa contra las membranas celulares bacterianas.En resumen, los péptidos antimicrobianos interrumpen el potencial de las membranas bacterianas, alteran la permeabilidad de las membranas, filtran metabolitos y, en última instancia, provocan la muerte bacteriana.La naturaleza cargada de los péptidos antimicrobianos ayuda a mejorar su capacidad para interactuar con las membranas celulares bacterianas.La mayoría de los péptidos antimicrobianos tienen una carga neta positiva y, por lo tanto, se denominan péptidos antimicrobianos catiónicos.La interacción electrostática entre los péptidos antimicrobianos catiónicos y las membranas bacterianas aniónicas estabiliza la unión de los péptidos antimicrobianos a las membranas bacterianas.
Potencial terapéutico emergente
La capacidad de los péptidos antimicrobianos para actuar a través de múltiples mecanismos y diferentes canales no sólo aumenta la actividad antimicrobiana sino que también reduce la propensión a la resistencia.Al actuar a través de múltiples canales, la posibilidad de que las bacterias adquieran múltiples mutaciones al mismo tiempo se puede reducir considerablemente, lo que otorga a los péptidos antimicrobianos un buen potencial de resistencia.Además, debido a que muchos péptidos antimicrobianos actúan en los sitios de la membrana celular bacteriana, las bacterias deben rediseñar completamente la estructura de la membrana celular para mutar, y se necesita mucho tiempo para que se produzcan múltiples mutaciones.Es muy común en la quimioterapia contra el cáncer limitar la resistencia del tumor y la resistencia a los medicamentos mediante el uso de múltiples mecanismos y diferentes agentes.
La perspectiva clínica es buena.
Desarrollar nuevos medicamentos antimicrobianos para evitar la próxima crisis antimicrobiana.Una gran cantidad de péptidos antimicrobianos se están sometiendo a ensayos clínicos y muestran potencial clínico.Queda mucho trabajo por hacer sobre los péptidos antimicrobianos como nuevos agentes antimicrobianos.Muchos péptidos antimicrobianos en ensayos clínicos no pueden comercializarse debido a un diseño deficiente del ensayo o a la falta de validez.Por lo tanto, será útil realizar más investigaciones sobre la interacción de los antimicrobianos basados en péptidos con el complejo entorno humano para evaluar el verdadero potencial de estos fármacos.
De hecho, muchos compuestos en ensayos clínicos han sufrido alguna modificación química para mejorar sus propiedades medicinales.En el proceso, el uso activo de bibliotecas digitales avanzadas y el desarrollo de software de modelado optimizarán aún más la investigación y el desarrollo de estos fármacos.
Aunque el diseño y desarrollo de péptidos antimicrobianos es un trabajo significativo, debemos esforzarnos por limitar la resistencia de los nuevos agentes antimicrobianos.El desarrollo continuo de diversos agentes antimicrobianos y mecanismos antimicrobianos ayudará a limitar el impacto de la resistencia a los antibióticos.Además, cuando se comercializa un nuevo agente antibacteriano, es necesario realizar un seguimiento y una gestión detallados para limitar al máximo el uso innecesario de agentes antibacterianos.
Hora de publicación: 04-jul-2023