Desempeña un papel importante en los procesos vitales, fosforilando Tyrr, Ser, Thr, ubicados en péptidos.El aminoácido fosforilado se usa comúnmente en la producción de péptido de ácido fosfórico, actualmente usado en aminoácidos fenilfosforilados individuales.HBTU/aminoácidos fosforilados se usan comúnmente para conectar los aminoácidos fosforilados mediante el método HOBt/DIEA, pero los péptidos de ácido fosfórico eligen este enfoque por defectos, especialmente en los péptidos peptídicos o fosfatos de aminoácidos mucho más largos generados, la eficiencia de conexión es baja, baja. pureza del producto final.Para este fosfopéptido, consideramos un enfoque selectivo posterior a la fosforilación.El proceso de generación es la eliminación selectiva de los grupos protectores de las cadenas laterales de los aminoácidos que deben marcarse después de la síntesis de péptidos.Para Tyr, Thr puede reaccionar directamente usando aminoácidos con cadenas laterales desprotegidas.-Ser (trt), eliminado cuantitativamente en un entorno de 1% TFA/DCM.
La fosforilación, con fosforamida de fosfito de benceno doble y cuatro nitrógeno, se genera y los intermedios activos de tetrazolio de fosforamida, conectados al hidroxi, luego bajo la formación de fosforilo de oxidación de peróxido ácido, completan la reacción.
En la actualidad, el método de modificación de péptidos fosforilados existen dos tipos principales:
(1) introducción directa de aminoácidos fosforilados moderadamente garantizados en la secuencia polipeptídica;
(2) después de que la resina se genere en la secuencia peptídica, a la fosforilación de Ser, Tyr o Thr del hidroxilo de cadena lateral.
1) garantizará que los aminoácidos fosforilados introduzcan directamente la secuencia peptídica:
Es decir, los aminoácidos que necesitan ser fosforilados se fosforilarán y protegerán adecuadamente de antemano usando (Thr, Ser o Tyr), y luego la fosforilación se reducirá al punto de selección del índice polipeptídico basado en el proceso normal de generación de SPPS. .Este método es fácil de operar y se ha convertido en el principal método de modificación fosforilada de las empresas de péptidos.
2) después de que la resina se genere en la secuencia peptídica, a las cadenas laterales de hidroxifosforilación de Ser, Tyr o Thr:
Decoración por fosforilación utilizando la fosforilación de una sola contracción en el método polipeptídico, debido al impedimento estérico generado por grandes grupos en la decoración de la cadena lateral, es difícil que la fosforilación de aminoácidos se contraiga con la cadena peptídica.En el futuro, la introducción de aminoácidos será más difícil, especialmente en la decoración que contiene múltiples sitios de fosforilación, la generación será extremadamente difícil, la composición del producto final será compleja, difícil de separar y el rendimiento será extremadamente bajo.
Por lo tanto, cuando se fosforilan múltiples sitios en la cadena peptídica, se puede optar por generar la secuencia peptídica en la resina y luego fosforilarla mediante el grupo hidroxilo de la cadena lateral de Ser, Tyr o Thr: su generación implica principalmente la eliminación selectiva del Grupo protector de cadena lateral que requiere el reconocimiento de aminoácidos después de la síntesis de péptidos.Para Tyr, Thr puede utilizar directamente las cadenas laterales de aminoácidos que no están protegidas en respuesta.
La base de protección de la cadena lateral 1% TFA/DCM puede eliminarse cuantitativamente.Cuando se elige este método, se puede generar un intermedio activo de fosforamidita tetrazolio usando dibencilfosforamidita y tetrazolio, unido a un grupo hidroxilo y luego oxidado para formar un grupo fosforilo en el entorno de peroxiácido para completar la reacción.
Hora de publicación: 08-sep-2023