Frente a infecciones bacterianas multirresistentes cada vez más graves, el progreso en el desarrollo de un antibiótico específico siempre capta la atención de la comunidad científica. El tema de hoy, Murepavadin (CAS: 944252-63-5), es precisamente un agente antimicrobiano novedoso diseñado para combatir las infecciones por Pseudomonas aeruginosa. Su mecanismo de acción único y su excepcional especificidad objetivo han asegurado su posición destacada en la investigación de terapias bacterianas resistentes.
Como antibiótico peptídico cíclico compuesto de 14 aminoácidos, la ventaja más significativa de la murepavadina radica en su alta especificidad. Se dirige precisamente a LptD, la proteína D transportadora de lipopolisacáridos en la membrana externa de Pseudomonas aeruginosa. Al inhibir la inserción de lipopolisacáridos en la membrana externa, altera la integridad de la envoltura bacteriana y, en última instancia, conduce a la muerte bacteriana. Este mecanismo dirigido no sólo evita las vías tradicionales de resistencia a los antibióticos, sino que también minimiza la alteración de la microbiota humana, abordando eficazmente el problema común del desequilibrio de la flora intestinal asociado con los antibióticos de amplio espectro.
Los datos científicos han validado durante mucho tiempo su potente actividad antibacteriana: en múltiples estudios in vitro, murepavadina exhibió valores de MIC₅₀ y MIC₉₀ tan bajos como 0,12 mg/L contra Pseudomonas aeruginosa. Inhibió más del 99,1% de más de 1200 aislados clínicos recolectados en EE. UU., Europa y China, demostrando una actividad de 4 a 8 veces mayor que la de la polimixina B y la colistina. En modelos de infección murina, dosis que oscilaban entre 2 y 10 mg/kg elevaron las tasas de supervivencia al 100 % después de la infección, al tiempo que redujeron significativamente las cargas bacterianas en la sangre y el líquido peritoneal. En particular, sigue siendo eficaz contra carbapenems, colistina y otras cepas resistentes a los medicamentos, lo que ofrece una solución novedosa para infecciones XDR (extensamente resistentes a los medicamentos) clínicamente desafiantes.
Estudios recientes también han revelado su potencial terapéutico sinérgico: concentraciones subletales de murepavadina pueden mejorar la permeabilidad de la membrana externa bacteriana, mejorando significativamente la eficacia bactericida de los antibióticos β-lactámicos. La combinación no sólo demostró efectos terapéuticos sinérgicos en modelos de ratón con neumonía aguda, sino que también retrasó el desarrollo de resistencia a los antibióticos. Además, como péptido mimético de defensa del huésped, activa las funciones inmunomoduladoras de los mastocitos, ayudando al huésped en la eliminación de bacterias y la reparación de tejidos, logrando efectos duales de "acción antibacteriana + modulación inmune".
Actualmente, Murepavadin se encuentra en ensayos clínicos de fase III, dirigidos principalmente a la neumonía adquirida en hospitales y la neumonía asociada a ventiladores causadas por Pseudomonas aeruginosa. En un momento en que las infecciones bacterianas resistentes a los medicamentos representan una amenaza para la salud pública mundial, este nuevo antibiótico, caracterizado por su especificidad, potente eficacia y baja toxicidad, sin duda trae nuevas esperanzas al tratamiento clínico. La investigación relacionada avanza continuamente y se espera que pronto se traduzca en tratamientos clínicamente disponibles, añadiendo una herramienta clave en la lucha contra las infecciones resistentes a los medicamentos.
Hora de publicación: 2026-02-09