Pal-AHK parece ser un tripéptido con la secuencia alanina-histidina-lisina, que ha sido palmitoilada a través de una cadena de ácido graso C16 hasta el extremo N de la secuencia.(1)La secuencia peptídica parece tener una alta afinidad por los iones de cobre, mientras que la palmitoilación parece respaldar la lipofilicidad del compuesto.
Péptido Pal-AHK iSe estudia principalmente por sus posibles interacciones con las células de la papila dérmica (DPC) que se supone que actúan como las células reguladoras primarias del folículo piloso. El péptido puede hacerlo interactuando con varios factores de crecimiento que regulan la proliferación celular, la apoptosis y la vascularización.
Estructura Pal-AHK
Análisis in silico de Kecel-Gunduza et al. sugiere que la secuencia AHK puede tener una alta afinidad por los iones de cobre, que puede ser impulsada principalmente por el residuo de histidina, cuya cadena lateral de imidazol actúa como el punto de anclaje principal para los iones Cu²⁺ a través de la química de coordinación.(2)El grupo amino de la lisina también puede proporcionar una estabilización de unión adicional, mientras que la alanina contribuye a la flexibilidad estructural.
Se supone que estos residuos permanecen completamente intactos incluso después de la palmitoilación, ya que el proceso agrega la cadena de ácido graso C16 al extremo N del péptido, específicamente el residuo de alanina, dejando el sitio de coordinación de la histidina intacto. Se postula además que el proceso de palmitoilación respalda el potencial del péptido para penetrar a través de estructuras lipófilas como cultivos de células dérmicas y modelos de laboratorio similares.
Mecanismos Pal-AHK y apoptosis celular
Sadgrove et al. sugiere que los principales mecanismos detrás de las interacciones del péptido con las células reguladoras del folículo piloso de los mamíferos pueden incluir un"Reducción de la expresión de TGF-β1 y aumento del alargamiento del tallo del cabello, aumento de la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular y reducción de los factores de crecimiento negativos".(3)Además, estos investigadores citan un artículo de Pyo et al. lo que sugiere que cuando estas células epiteliales foliculares se exponen al péptido, este último puede promover la proliferación y diferenciación.
La unión de Pal-AHK a iones de cobre puede respaldar aún más este potencial.(4)El artículo sugiere que el péptido puede tener una acción antiapoptótica sobre las células de la papila dérmica, reduciendo la apoptosis en aproximadamente un 3,48%. Esta modesta reducción en las células apoptóticas fue respaldada aún más a nivel de proteína, donde el péptido pareció cambiar el equilibrio entre los reguladores pro y antiapoptóticos dentro de la familia Bcl-2, lo que sugiere que la acción puede ser mecánicamente reproducible incluso si aún no es estadísticamente sólida a nivel de recuento de células.
Dado que se informa que la expresión de Bcl-2 es dominante durante la transición de telógeno a anágeno, este cambio puede ser mecanísticamente relevante para el reingreso del ciclo de las células ciliadas. De manera consistente con el cambio Bcl-2/Bax, otra proteasa ejecutora central en cascadas apoptóticas llamada Caspasa-3 también puede responder a Pal-AHK, especialmente cuando esta última se une a iones de cobre. Pyo et al. sugieren que el péptido puede disminuir la forma activa de caspasa-3 en aproximadamente un 42,7% y uno de sus principales objetivos de escisión posteriores, llamado PARP, en aproximadamente un 77,5%, mientras que los niveles de procaspasa-3 aparentemente permanecieron sin cambios.
El estudio también planteó la hipótesis de que, debido a las similitudes estructurales entre las secuencias de AHK y GHK, Pal-AHK también puede interactuar con factores de crecimiento, como la regulación positiva del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y la regulación negativa del TGF-β1. El VEGF puede favorecer la vascularización perifolicular y el tamaño del folículo, mientras que el TGF-β1 inducible por andrógenos derivado de las DPC se ha implicado en la supresión de la proliferación de células epiteliales.
Mecanismos Pal-AHK y síntesis de colágeno.
La investigación de laboratorio de Patt et al. sugiere que el péptido potencialmente "aumenta el crecimiento y la viabilidad de los fibroblastos dérmicos al tiempo que estimula la producción de colágeno”cuando se une a iones de cobre.(5)Se postula que los fibroblastos dérmicos son la principal fuente celular de colágeno y otras proteínas de la matriz extracelular, por lo que estas propiedades proliferativas y de apoyo a la viabilidad pueden ser requisitos previos para la actividad de remodelación de la matriz.
En el mismo modelo de cultivo de fibroblastos, el péptido también pareció estimular la secreción de colágeno tipo I en aproximadamente un 300 % en comparación con el placebo. Esto sugiere que Pal-AHK puede actuar no simplemente como mitógeno sino también como inductor de la vía de biosíntesis de colágeno en los fibroblastos.
Más allá del colágeno, la afinidad por el cobre de la secuencia peptídica puede contribuir a la remodelación de la matriz a través de su papel como cofactor de la lisil oxidasa, la enzima que reticula la elastina y el colágeno. La investigación citada también postula que los péptidos de cobre pueden activar las metaloproteasas de la matriz (MMP) y promover la angiogénesis, potencialmente mediante la regulación positiva del VEGF.
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Referencias:
Kapoor R, Shome D, Vadera S, Kumar V, Ram MS. Formulaciones QR678 y QR678 Neo Hair Growth: un estudio de toxicidad celular y eficacia animal. Plast Reconstr Surg Glob Abierto. 25 de agosto de 2020;8(8):e2843.doi: 10.1097/GOX.0000000000002843. PMID: 32983753; PMCID: PMC7489598.
Kecel-Gunduza S, Kocb E, Bicaka B, Kokcub Y, Ozela AE, Akyuzc S. ANÁLISIS EN SILICO PARA CARACTERIZAR LA ESTRUCTURA Y PROPIEDADES DE UNIÓN DEL TRIPEPTIDO ALA-HIS-LYS (AHK). The Online Journal of Science and Technology, julio. 2020;10(3).
Sadgrove, Nueva Jersey y Simmonds, MSJ (2021). Productos tópicos y nutricosméticos para un cabello sano y antienvejecimiento dérmico utilizando péptidos, hormonas y cannabinoides de origen vegetal de “doble acción” (2 por 1). FASEB bioAdvances, 3(8), 601–610.https://doi.org/10.1096/fba.2021-00022
Pyo HK, Yoo HG, Won CH, Lee SH, Kang YJ, Eun HC, Cho KH, Kim KH. El efecto del complejo tripéptido-cobre sobre el crecimiento del cabello humano in vitro. Res. Arch Pharm. Julio de 2007; 30(7):834-9.doi: 10.1007/BF02978833. PMID: 17703734.
Patt, LM y Procyte, A. (2009). La loción nutritiva Neova® DNA Repair Factor estimula el colágeno y acelera el proceso de reparación natural. piel, 1, 2
Hora de publicación: 2026-06-02