La fosforilación afecta todos los aspectos de la vida celular y las proteínas quinasas afectan todos los aspectos de las funciones de comunicación intracelular al regular las vías de señalización y los procesos celulares.Sin embargo, la fosforilación aberrante es también la causa de muchas enfermedades;en particular, las proteínas quinasas y fosfatasas mutadas pueden causar muchas enfermedades, y muchas toxinas y patógenos naturales también tienen un efecto al alterar el estado de fosforilación de las proteínas intracelulares.
La fosforilación de serina (Ser), treonina (Thr) y tirosina (Tyr) es un proceso de modificación de proteínas reversible.Están involucrados en la regulación de muchas actividades celulares, como la señalización de receptores, la asociación y segmentación de proteínas, la activación o inhibición de la función de las proteínas e incluso la supervivencia celular.Los fosfatos tienen carga negativa (dos cargas negativas por grupo fosfato).Por tanto, su adición altera las propiedades de la proteína, lo que suele ser un cambio conformacional, dando lugar a un cambio en la estructura de la proteína.Cuando se elimina el grupo fosfato, la conformación de la proteína volverá a su estado original.Si las dos proteínas conformacionales exhiben actividades diferentes, la fosforilación podría actuar como un interruptor molecular para que la proteína controle su actividad.
Muchas hormonas regulan la actividad de enzimas específicas aumentando el estado de fosforilación de los residuos de serina (Ser) o treonina (Thr), y la fosforilación de tirosina (Tyr) puede ser desencadenada por factores de crecimiento (como la insulina).Los grupos fosfato de estos aminoácidos se pueden eliminar rápidamente.Por tanto, Ser, Thr y Tyr funcionan como interruptores moleculares en la regulación de actividades celulares como la proliferación de tumores.
Los péptidos sintéticos desempeñan un papel muy útil en el estudio de los sustratos y las interacciones de las proteínas quinasas.Sin embargo, existen algunos factores que obstaculizan o limitan la adaptabilidad de la tecnología de síntesis de fosfopéptidos, como la incapacidad de lograr la automatización completa de la síntesis en fase sólida y la falta de una conexión conveniente con plataformas analíticas estándar.
La tecnología de modificación de fosforilación y síntesis de péptidos basada en plataforma supera estas limitaciones al tiempo que mejora la eficiencia y escalabilidad de la síntesis, y la plataforma es muy adecuada para el estudio de sustratos, antígenos, moléculas de unión e inhibidores de proteína quinasa.
Hora de publicación: 31 de mayo de 2023